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Dec 04, 2023

CD36은 SARS를 매개합니다.

Nature Communications 14권, 기사 번호: 5077(2023) 이 기사 인용 899 액세스 12 Altmetric Metrics 세부 정보 비정상적인 응고 및 혈전증은 심각한 코로나19와 관련이 있습니다

Nature Communications 14권, 기사 번호: 5077(2023) 이 기사 인용

899 액세스

12 알트메트릭

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비정상적인 응고 및 혈전증은 SARS-CoV-2 감염 후 심각한 COVID-19와 관련이 있지만 기본 메커니즘은 여전히 ​​불분명합니다. 여기에서 우리는 SARS-CoV-2 외피(E) 단백질의 혈청 수준이 코로나19 환자의 응고 장애와 연관되어 있으며, E 단백질의 정맥 투여가 생쥐의 혈전증을 강화할 수 있음을 보여줍니다. 단백질 풀다운 및 질량 분석을 통해 우리는 막횡단 당단백질인 CD36이 E 단백질과 직접 결합하고 p38 MAPK-NF-κB 신호 전달 경로를 통해 인간 및 마우스 혈소판의 과다 활성화를 중재한다는 것을 발견했습니다. 반대로, CD36 또는 p38의 약리학적 차단은 E 단백질에 의해 유도된 인간 혈소판 활성화를 현저하게 약화시킵니다. 마찬가지로 CD36의 유전적 결핍과 생쥐의 p38의 약리학적 억제는 E 단백질에 의해 유발된 혈소판 활성화 및 혈전증 현상을 크게 감소시킵니다. 함께, 우리의 연구는 E 단백질에 의해 유발된 혈소판 과다활동에서 CD36-p38 축의 중요한 역할을 밝혀냈으며, 이는 코로나19의 중증도 및 사망률과 관련된 이상 혈전증 사건에 대한 치료법을 개발하기 위한 실행 가능한 표적으로 작용할 수 있습니다.

중증급성호흡기증후군 코로나바이러스 2(SARS-CoV-2)로 인한 코로나바이러스 질병 2019(COVID-19) 대유행은 세계적인 건강 위기로 이어졌습니다1, 2. 임상 증상은 일반 감기부터 중증 폐렴, 다기관 부전까지 다양합니다. 그리고 죽음3. 특히, 비정상적인 응고 및 집중적인 혈전증 증상은 코로나19 환자에게서 자주 관찰되며 생명을 위협하는 합병증으로 보고됩니다4,5,6. 실제로, 증가된 D-이량체 및 피브린 분해산물(FDP) 수치, 길어진 프로트롬빈 시간(PT) 및 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT)은 중증/중증 환자에서 흔히 관찰되며 높은 파종성 혈관내 응고(DIC) 비율과 관련이 있습니다7 ,8,9; 부검 연구에서는 중소형 폐동맥의 혈전증이 코로나19의 치명적인 원인일 수 있는 것으로 간주됩니다.10 폐색전증(PE)과 심부 정맥 혈전증(DVT)은 중증/중증 코로나19에서 발생하는 혈전색전증 사건의 대부분을 차지합니다. ;11 코로나19 발병 시 응고 활성화로 인한 국소 미세혈전증은 바이러스 제거 후에도 심혈관, 호흡기, 위장관, 신경계 장애를 유발할 수 있습니다12,13. 또한, 새로운 증거에 따르면 혈전증은 장기간의 코로나19의 주요 원인일 수 있으며, 코로나19에서 회복된 환자의 경우 DVT 및 PE의 위험이 크게 증가합니다.

관찰된 혈전 이상과 일치하게, 혈소판 활성화의 증가는 코로나19에서 자주 감지됩니다. 코로나19에서 혈소판 활성화는 면역혈전증에 관여하는 것으로 제안되었으며, 이는 일반적으로 보체 인자, 염증성 사이토카인, 면역글로불린 및 내피 세포 활성화의 혈전증 관련 비정상적인 면역 반응을 특징으로 합니다15,16. 그러나 최근 연구에서는 비정상적인 면역 반응이 없는 경증/중등도 환자의 D-이량체 및 INR 상승도 관찰되었으며17, 이는 바이러스-혈소판 상호작용의 직접적인 효과와 같은 코로나19의 혈전증의 대체 메커니즘을 암시합니다. 실제로, SARS-CoV-2 감염 후 혈소판의 전사체 변경은 다른 바이러스성 질병(예: 뎅기열 바이러스 및 인플루엔자 바이러스)의 전사체 변경과 다릅니다. 하지만 이러한 바이러스성 질병에서도 혈전증이 발견됩니다18,19. 기계적으로 혈소판의 전사체 분석은 코로나1920의 혈소판 활성화에서 MAPK 신호 전달의 역할을 입증했으며, 스파이크 단백질은 시험관 내에서 다양한 작용제에 의해 유도된 혈소판 응집을 향상시키는 것으로 보고되었습니다. 스파이크 단백질의 수용체인 안지오텐신 전환 효소 2(ACE2). 추가 연구에 따르면 톨 유사 수용체 4(TLR4), CD42b 및 CD147이 스파이크 단백질22,23,24,25에 대한 대체 수용체라는 것이 밝혀졌습니다. 그럼에도 불구하고, 스파이크 매개 혈소판 활성화에서 CD147의 역할은 다른 연구에서 스파이크 단백질과 CD147의 결합을 관찰할 수 없었기 때문에 여전히 논란의 여지가 남아 있습니다26.