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Sep 23, 2023

인플루엔자 바이러스 감염의 면역 반응 및 바이러스 뉴라미니다제에 의한 면역 손상 조절

Virology Journal 20권, 기사 번호: 193(2023) 이 기사 인용 116 액세스 2 Altmetric Metrics 세부 정보 인플루엔자 A 바이러스는 인간과 동물에게 심각한 호흡기 질환을 유발합니다.

바이러스학 저널 20권, 논문 번호: 193(2023) 이 기사 인용

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인플루엔자 A 바이러스는 인간과 동물에게 심각한 호흡기 질환을 유발합니다. 인플루엔자 바이러스 감염에 대한 선천성 면역 반응의 과잉 반응은 사망률과 질병률의 원인이 되는 고세포질혈증을 초래합니다. 인플루엔자 A 바이러스 표면 당단백질 뉴라미니다제(NA)는 감염된 세포에서 바이러스 부착, 진입 및 비리온 방출에 중요한 역할을 합니다. NA는 세포 표면 단백질의 시알산과 초기 비리온의 탄수화물 측쇄를 절단하는 시알리다제 역할을 합니다. 여기에서는 인플루엔자 바이러스 감염에 대한 숙주 면역 반응을 조절하는 NA의 역할을 이해하는 과정을 검토합니다. 우리는 또한 인플루엔자 유발 면역 손상을 차단하기 위해 NA 단백질을 표적으로 삼는 최근의 흥미로운 발견에 대해서도 논의합니다.

인플루엔자는 전염성이 매우 높으며, 급성 바이러스성 호흡기 감염은 대유행, 유행병, 발병 등으로 발생할 수 있습니다[1,2,3]. 모든 연령 단계, 만성 동반 질환이 있는 눈에 띄는 개인, 면역 억제, 임산부 및 산후 여성, 허약한 노인의 감염 관련 취약성 봄과 겨울에 가장 흔하게 발생하며, 이 바이러스는 전 세계적으로 상당한 사망률과 질병률을 유발합니다[2, 4, 5]. 인플루엔자 바이러스는 Orthomyxoviridae RNA 바이러스에 속하며 항원 차이에 따라 인플루엔자 A, 인플루엔자 B, 인플루엔자 C 및 인플루엔자 D의 네 가지 유형으로 분류됩니다. 인플루엔자 A 바이러스는 광범위한 숙주 종을 감염시킵니다. 그러나 B형과 C형 인플루엔자의 주요 숙주는 사람이고, D형 인플루엔자 바이러스는 사람을 감염시키지 않았다. 인플루엔자 A는 항원 변이에 대한 높은 민감성으로 인해 대유행을 일으키는 가장 큰 원인이 되는 유형이므로[6,7,8] 인플루엔자 A 바이러스(IAV) 감염에 대한 이해를 주로 논의하겠습니다.

IAV 비리온은 숙주 세포 유래 막과 다양한 바이러스 단백질로 구성됩니다[9, 10]. 10개의 구조 단백질과 최소 9개의 비구조/조절 단백질에 대한 8개의 단일 가닥 바이러스 RNA 세그먼트. PB1, PB2, PA, NP, M1, NS1 및 NEP는 지질 봉투 내부에 있습니다. 동시에 M2, 헤마글루티닌(HA) 및 뉴라미니다제(NA)가 봉투에 내장되어 항체 결합에 사용할 수 있습니다[10,11,12,13,14,15]. IAV는 처음에는 상기도에 감염되고 세포내이입을 통해 상피세포에 들어가 하기도에 감염되어 질병이 발생한다[16, 17]. HA 단백질은 기도 또는 폐포 상피에서 발현되는 시알산 잔기와 결합하여 바이러스 입자의 세포내이입을 촉발합니다[18]. 바이러스는 막에서 배출, 조립 및 방출을 완료합니다. 바이러스 배출 과정에서 NA는 새로 형성된 바이러스 입자의 HA와 세포 표면의 시알산 수용체 사이의 연결을 끊고 바이러스 복제, 전사 및 번역을 촉진하는 자손 바이러스를 방출하여 이웃 세포를 감염시키거나 개체를 떠나게 됩니다. 호흡기 비말 [19, 20]. 지난 몇 년 동안 NA 억제제의 광범위한 사용으로 인해 약물 내성에 대한 우려가 높아졌습니다. 여기에서는 인플루엔자 바이러스 감염에 대한 숙주 면역 반응을 조절하는 NA의 역할을 검토합니다.

바이러스 표면에 위치하며 HA 및 매트릭스 단백질2(M2) 다음으로 당단백질에 속하는 뉴라미니다제를 시알리다제라고도 합니다[21]. NA는 4개의 동일한 폴리펩티드의 4량체로, 4개의 도메인(N 말단 세포질 서열, 이어서 막 고정 소수성 막횡단 도메인(TMD) 및 가변 길이의 얇은 줄기)으로 구성된 버섯과 같은 구조를 나타냅니다. 구형 헤드 도메인에서 시알산의 결합 부위는 헤드 도메인에 위치합니다[21,22,23,24]. 각 프로토머는 대략 470개의 아미노산 잔기로 구성됩니다[23]. NA 사량체 크기는 약 10nm × 15nm이며, 비리온 방출을 위해 시알산을 절단하고 구형 비리온당 20-50개의 사량체를 방출합니다. 인플루엔자 A 바이러스의 프로토타입 실험실 적응 균주에 대해 1880 aa/4량체, 중량 220kDa/4량체를 포함하는 4량체당 약 13개의 결합 Fab를 위한 공간입니다[25].